タンパク質のリン酸化・脱リン酸化は細胞内の様々なプロセスを制御する主要な機構です。脱リン酸化酵素の一つであるプロテインフォスファターゼ3は、Ca²⁺とカルモジュリンによって活性が直接制御される酵素で、神経組織に多く発現していることからカルシニューリンとも呼ばれます。カルシニューリンは、記憶や免疫細胞の活性化に関与することがよく研究されていますが、心筋や骨格筋の再構築など、生体内の多くの組織で重要な機能を持つことが明らかになってきています。また、この酵素は精巣で多量に発現していることが古くから知られており、発現時期などから精子形成に関わると考えられていますが、その具体的な機能は明らかにされていません。私たちは精巣でのカルシニューリンの機能を解明したいと考えています。
近年、カルシニューリンと結合し、その機能を調節すると考えられるタンパク質が相次いで報告されました。我々もまた、精巣に高発現するカルシニューリン結合タンパク質、CaNBP75を見いだし、このタンパク質が低分子量Gタンパク質のRanとも相互作用することを明らかにしました。カルシニューリンとRanを結合するCaNBP75は、Ca²⁺カルモジュリンシグナル系と、GTP/GDP-Ranシグナル系を統合する非常にユニークなタンパク質と考えられます。CaNBP75に関する研究から、精巣におけるカルシニューリンの機能が明らかになると期待しています。